Lennox-Gastaut综合征（LGS）是一种严重的儿童期癫痫综合征，通常在1岁到8岁之间首次发病。LGS表现为多种癫痫发作类型的混合，包括强直发作、不典型失神及失张力发作等。除了癫痫发作外，LGS还常常伴随有认知障碍、运动发育迟缓等症状，严重影响患者的日常生活。1
爱的发制药专注于难治性癫痫的解决方案。爱的发制药希望通过本篇科普文章， 帮助LGS综合征的患者家长、及社会大众更好地了解LGS的病因、治疗挑战与预后前景。
1.LGS的病因学与发病机制
LGS是一种复杂的癫痫症状，至今其病因尚未完全明确。大约65%~75%的LGS患者可以找到明确的病因，但仍有约25%~35%的患者属于隐源性发病——病因仍不清楚。目前的研究发现，LGS的病因主要与脑损伤、遗传代谢障碍、先天性中枢神经系统感染、脑畸形等因素相关。2近年来越来越多的证据显示，免疫系统的异常也可能与LGS的发病相关。3
脑损伤、皮质畸形等外部因素
早期的研究已经表明，缺氧缺血性损伤、新生儿败血症、低出生体重儿、高胆红素血症等因素，以及中枢神经系统感染，都与LGS的发病密切相关。此外，头部外伤史也被认为可能是导致LGS发病的原因之一。2所有这些因素大多数发生在婴幼儿的大脑发育关键期，可能对大脑的正常发育造成不可逆的损害，从而引发癫痫发作。
另外在一些LGS患者中，皮质畸形是也导致发病的原因之一。研究显示，这些畸形会导致大脑皮层的结构异常，从而影响神经活动的正常传递。2
遗传因素
遗传因素也被认为是LGS的致病原因之一。研究发现，LGS患者中许多与癫痫相关的基因突变被识别出来，其中包括SCN1A、SCN8A、STXBP1、GABRB3、ALG13、CHD2、FOXG1等，这些基因的异常同样可能导致神经系统功能的紊乱，增加癫痫的发生风险。1，2
神经网络功能障碍
LGS被认为是一种“继发性网络癫痫”，即癫痫的发生不仅是单一神经元的异常活动，而是大脑多个区域之间神经活动的异常扩展。研究表明，LGS的发病与大脑中多个神经网络的异常功能密切相关。大脑的默认模式网络、皮质网状连接以及丘脑等皮层和皮层下区域的功能紊乱，都可能引发癫痫发作。2
免疫系统的作用
近年来，越来越多的证据表明，免疫系统的异常可能与LGS的发病密切相关。一些研究发现，LGS患者存在高水平的抗脑抗体和白细胞移动抑制试验阳性，提示LGS患者同时存在体液免疫和细胞免疫异常。3
研究还表明，免疫系统的紊乱不仅可能由外部刺激引起，还可能是由于癫痫发作本身引发的免疫反应。在LGS的患者中，免疫系统和神经系统的紊乱可能存在共同的生物学基础，这为未来的治疗提供了新的方向。例如，使用免疫调节药物如静脉丙种球蛋白，已在一些研究中证明能够有效减少癫痫发作。3
总之，LGS的发病机制复杂且多样，涉及遗传、脑损伤、神经网络失调以及免疫系统异常等多方面因素。尽管目前我们已经对LGS的发病有了一些了解，但仍然有很多未知领域等待进一步探索。随着科学研究的不断深入，未来可能会找到更有效的治疗方法，为LGS患者带来更多希望。
2.治疗的挑战和新兴的治疗方法
抗癫痫药物治疗
LGS是一种难治性癫痫，由于发作类型多样，发作难以控制，常多种抗癫痫药物联合使用。目前，丙戊酸被广泛作为一线治疗药物，而拉莫三嗪、托吡酯、卢非酰胺和氯巴占等则常用于辅助治疗。研究发现没有一种药物在LGS 的药物添加治疗中更有效，拉莫三嗪、托吡酯、芦非酰胺和非尔氨酯作为添加治疗都有一定效果，氯巴占对跌倒发作有一定效果。1
生酮饮食与外科治疗
对于药物难治性癫痫患者，生酮饮食和外科治疗成为了重要的治疗选择。生酮饮食通过调整饮食结构，利用脂肪代替碳水化合物作为主要能量来源，已被证明对一些患者有效。同时，迷走神经刺激术、胼胝体切开术以及致痫灶切除手术等外科治疗方法，这些治疗方法能够在一定程度上减少癫痫发作的频率，并显著改善患者的生活质量。3
肾上腺皮质激素治疗
近年来，随着LGS的免疫炎症机制逐步被揭示，免疫治疗成为了一个新的研究热点。目前，已有ACTH（促肾上腺皮质激素）、泼尼松、泼尼松龙等免疫治疗方法被用于LGS的治疗。然而，很多患者在使用这些药物后会出现感染、体重增加、低血钾、高血压、库欣综合征等副作用。因此，肾上腺皮质激素类药物通常仅作为LGS急性或亚急性期恶化的四线治疗选择。3
3.LGS的预后
LGS患者的远期预后不良，往往伴随着癫痫持续发作、智力发育障碍、社会功能受限以及独立生活的困难。与其他类型的癫痫相比，LGS患儿的总体医疗费用明显更高。2
LGS是一种极具挑战性的疾病，给患儿和他们的家庭带来了不小的困扰。然而，随着科学研究的不断进步，新的治疗方法和干预手段正在不断涌现，这为LGS患者带来了新的希望。通过早期诊断、及时治疗和规范化管理，不仅能减少LGS患者癫痫发作的频率，还能显著改善其生活质量。爱的发制药将继续关注LGS患者的治疗进展。我们也呼吁社会各界携手关注这一疾病，共同提高对LGS综合征的认识，以爱和理解构建一个更加包容和支持的社会环境，为LGS患者带来希望和力量。
参考文献：
1.中国抗癫痫协会创新与转化专委会. Lennox-Gastaut综合征诊断治疗的中国专家共识[J]. 癫痫杂志, 2022, 8(3): 187-193.
2.钟莉, 曹洁. Lennox-Gastaut综合征的研究进展[J]. 临床医学进展, 2023, 13(3): 4912-4918.
3.刘余财，钟建民. Lennox-Gastaut综合征的肾上腺皮质激素治疗进展. 癫痫杂志. 2023; 9(1): 59-63.